发病致死率近100%的狂犬病有克星了？科学家找到按捺FBA头程狂犬病毒的要害"开关"

本报记者 刘志伟 通讯员 蒋朝常

狂犬病的医治是世界性难题，发病后的逝世率挨近100%，我国每年因狂犬病逝世的人数在所有流行症中排第四位。

最近，华中农业大学狂犬病研讨团队在世界学术期刊《基因组生物学》在线宣布论文称，他们在提醒狂犬病致病新机制的研讨方面获得新打破。9月12日，论文通讯作者赵凌教授告知科技日报记者，他们总算找到了按捺狂犬病毒的要害"开关"。

经过大数据挑选找到"靶点"

赵凌告知记者，狂犬病的致病机制现在尚不清楚，给医治带来很大的难度。此外，被犬咬伤后接种疫苗需求打4到5针，有的患者会半途抛弃，导致免疫失利。赵凌曾在2004年去美国佐治亚大学攻读博士，期间开端研讨狂犬病毒；2012年回到母校华中农业大学建立了自己的研讨课题组，8年来一直在从事这一范畴的研讨。

赵凌有两个最大的希望：一是澄清狂犬病毒的致病机制，在临床医治上获得打破；二是开发新式疫苗，把疫苗免疫的针数降下来。这次宣布的最新论文中，他们不仅在狂犬病毒的致病机制研讨上获得打破，还发现了一个比较好的药物靶点。

"这项研讨，咱们继续进行了5年。经过高通量挑选和大数据分析，咱们首先找到了这个靶点。"赵凌说，它是一个表观遗传学的要害蛋白（EZH2），也是操控下流基因表达的一个开关。关掉它，下流基因表达添加，然后对狂犬病毒起到按捺作用。

"EZH2是个明星分子，之前人们发现它能够操控肿瘤的成长，以它作为靶点规划的药物，能够按捺肿瘤相关基因表达。"赵凌说，这是初次在神经元中发现能经过降解EZH2来按捺病毒的长链非编码RNA（lncRNA），它被命名为EDAL。

狂犬病毒首要损坏的是中枢神经系统，而这类病毒的基础研讨现在依然滞后，致病机理不甚清楚，因而这类病毒性疾病的有用防控和临床医治面对极大的困难。

"狂犬病毒在中枢神经系统里边的致病机制一直是一个比较大的空白。"赵凌标明，这次新研讨发现，中枢神经系统中有一些低质狂犬病毒的特异性基因。之前的研讨以为，狂犬病毒进入大脑今后就能够大举增殖并对神经元进行损坏，神经元中没有低质病毒的宿主基因。

赵凌说，这项研讨为进一步研讨嗜神经病毒与宿主相互作用的机制供给了新思路。在这个机制的基础上，科学家有望找到有用按捺病毒的新靶点，然后开宣布特异性的抗病毒药物。

为抗病毒药物研制供给新方向

"以狂犬病为模型，咱们能够解析更多嗜神经病毒的致病机制。"赵凌介绍，中枢神经系统是人体免疫反响较弱、最简单被病毒占领的当地。比方咱们熟知的疱疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等，其实都能够对中枢神经系统形成损害。

赵凌说，这次研讨还有一个更大的发现，之前世界上的研讨标明"开关"点（EZH2）结合lncRNA对错特异性的，而他们则找到了一个特异性的位点，推翻了之前的传统观念。

"特异和非特异具有较大差异，比方说你能够针对靶点特异性的结合，缩小非特异性反响，对今后的药物研讨有很大的协助。"赵凌告知记者，这为未来的药物研讨供给了一个新方向。这次研讨找到了一个按捺病毒的要害开关，并找到了操控这个开关的要害位点，未来能够研宣布既能低质病毒又能抗肿瘤的药物。

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